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信诺维：走一条差异化、持续进化的道路

2022-03-08

在第一个“五年计划”的基础上，完成了从“产品型”公司向“平台型”公司的转换，构建了靶向治疗、PROTAC和抗生素三大管线平台。

强静在信诺维成立之初，就下定决心走一条差异化的道路，持续进化的道路。

信诺维已经完成了数轮融资，有望于近期提交IPO申请。

“未来，对外授权是我们的重中之重。”强静表示。

成立于2017年的信诺维除了偶尔几则研发进展和融资新闻外，鲜少见诸媒体。

然而，以研发人员为主体的信诺维，在五年的新药研发之路上，已经建立起靶向治疗、PROTAC和抗生素三大管线平台；全部产品自主研发，并拥有管线产品的全球知识产权，目前有6款产品进入临床阶段，其中2款即将进入Ⅲ期。在2021年，信诺维完成了超过6亿美元的对外授权交易。

就在春节前，信诺维发布了新型小分子选择性URAT1抑制剂XNW-3009用于痛风治疗的Ⅱ期临床积极数据，有望为这一常见疾病带来更加安全有效的治疗选择。

目前，信诺维在苏州工业园区的生产基地已经完成主体结构封顶，预计今年底投入商业化运营，这意味着信诺维正在从临床阶段迈向商业化阶段。同时，信诺维还在筹建上海研发中心，以进一步提高公司研发的速度，推动其自主创新药物走向世界。

自成立以来，信诺维已经完成了数轮融资。据悉，公司正规划资本市场上市事宜，有望于近期提交IPO申请。

信诺维是如何打造其丰富管线平台，又为何坚持自主研发的策略？带着这些问题，研发客采访了公司的创始人、董事长强静博士和首席执行官乐美杰先生。

“产品型”公司向“平台型”公司转换

“创始团队的成长速度必须快于公司的成长速度，否则，创始人就是公司发展最大的瓶颈，”谈及信诺维的发展理念，强静一再强调，“人才体系，组织架构的设立，必须全力配合企业的不断进化。”

强静有着十余年一、二级市场投资经验，曾任中金公司董事总经理，医疗行业负责人，主导了多家知名创新生物医药公司的上市项目，是一位投资圈的“名人”。谈及创办信诺维的初衷，强静和乐美杰表示，中国创新药的时代已经到来，不能辜负这个时代。自2014初开始，两位创始人便开始谋划信诺维的创立，并在2017年正式起航。

在既往的经验中，强静与众多创新生物药公司有着密切的接触和深刻的了解，这使得他在信诺维成立之初，就下定决心走一条差异化的道路，持续进化的道路。

创始人强静博士

强静告诉研发客，他发现国内的创新药企大多数都是以产品为导向的，缺乏体系建设。具体而言，就是公司在创立的时候并没有建立起包含必要运营职能的高效的人才体系架构，产品进展拖着整个创始团队往前走。从临床前到临床，再进入到商业化阶段，“越往后走越进入到创始人不擅长的领域，效率越来越低，决策也越容易出现失误”，强静说。

强静看到创新药企的另一个问题是，产品比较单薄，立项的随机性比较强。常常出现产品断档或者立项缺乏差异化的现象。很可惜的是，“公司缺乏长期内生增长动力，产品往往也缺乏差异性，陷入红海竞争格局”，强静表示。

以临床价值为导向的管线布局和销售能力，才是创新药企保持动力的活水源头。因此，强静希望将信诺维打造成一个不一样的，有着自己体系的公司。他和曾在拜耳和恩华药业担任高管、有着20多年学术销售和管理经验的乐美杰共同确定公司产品布局的方向和策略、人才的招聘和培养，从成立起就搭建了产品研发策略和研发体系，为信诺维积累不断进化的能力。

2021年，公司在第一个“五年计划”的基础上，升级了公司的研发体系。完成了从“产品型”公司向“平台型”公司的转换，构建了靶向治疗、PROTAC和抗生素三大管线平台。目前公司临床产品6个，临床前项目15个。预计2022年3个产品将申报临床。

产品基于差异化开发策略

“信诺维所有产品均是基于潜在临床需求和显著差异化的产品策略而立项。差异化就是竞争力，没有显著性差异化的产品是负资产。”强静一再强调。

强静告诉研发客，信诺维的产品立项非常严格。首先，靶点研究团队必须从临床需求角度出发，找到有巨大未满足需求的适应症和相关靶点。这就是信诺维所谓的“从后往前看”。

然后，立项小组必须从生物学理解、药物化学设计、平台技术应用、临床方案设计等方面阐述区别于市场的显著差异化设计开发思路，只有拥有显著差异化策略的产品才能通过审核。这就是信诺维的“显著差异化开发策略构建竞争力和市场价值”。

最后，CMC（工艺开发）和申报团队就相关问题发表意见。整个过程，生物学验证、药物化学设计、转化医学、临床设计、CMC、申报注册和市场团队全程参与。“好的产品是药物研发各功能板块一体化高效运营的成果。”强静说。

举例而言，抗生素XNW-4107是该公司目前进入III期临床的两个产品之一，这是一个β-内酰胺酶类广谱抗生素，已获得FDA的QIDP（合格传染病产品）和FTD（快速通道）认定。即将在全球超过100个研究中心开展全球多中心III期研究，包括中国、美国和部分欧洲国家。

β-内酰胺酶类是一类新型的抗菌药物，对于近年来逐年增加的碳青霉烯耐药的细菌感染，如鲍曼不动杆菌（CRAB）、铜绿假单胞菌（CRPA）和碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌（CRE）等有相当不错的疗效，常与β-内酰胺类抗生素联合使用，以对抗耐药感染。

根据CHINET（中国细菌耐药监测网）2021年全年细菌耐药监测结果，CRAB对碳青霉烯类抗生素耐药绝大多数超过80%，半数超过90%，对亚胺培南和美罗培南耐药也达到了72%。市场潜在需求巨大。

首席执行官乐美杰介绍，根据信诺维开展的一系列体外药敏试验和动物体内感染模型研究，XNW-4107与亚胺培南以及西司他丁联合应用，对于碳青霉烯耐药的CRAB相对于阿维巴坦、他唑巴坦和舒巴坦已上市的药物具有更强的抑菌活性，且用药后无耐药性突变或发生率低。在他看来，XNW-4107竞争格局良好，产品差异化显著。

首席执行官乐美杰

采访中，信诺维两位高管认为，考虑到当前抗生素耐药的严峻情况，特别是CRAB的广泛存在，他们相信未来XNW-4107会有相当广阔的市场前景。乐美杰表示，他有信心产品上市后，能成为年销售额达到40亿人民币的重磅产品。

而刚发布II期临床数据的XNW-3009马上将进入III期研究，是信诺维的另一款关键产品。这个小分子选择性URAT1抑制剂正在中美两地开展治疗痛风和高尿酸血症（HUA）的研究。

痛风和高尿酸血症是常见的慢性代谢性疾病，当前国内外指南推荐的降尿酸一线和二线药物有别嘌醇、非布司他和苯溴马隆等。但是这些药物不同程度地存在安全性问题，限制了临床应用。信诺维期望XNW-3009能成为一款疗效更优且无明显肝、肾和心脏毒性的差异性药物。

据乐美杰介绍，II期临床数据显示，0.5mg XNW-3009每次给药可实现超过72%的患者血清尿酸浓度≤360umol/L，相对于苯溴马隆（51.9%）显示了更优异的降尿酸疗效，且安全耐受性好，无明显的肝肾毒副作用。

乐美杰还特别提到，痛风患者常伴随高血压、高血糖、高血脂等疾病，而XNW-3009无CYP酶诱导作用，药物相互作用可能性较小，从而影响其他基础疾病同时用药。

强静介绍，信诺维只用了不到五个月的时间就完成了双盲对照II期临床研究的全部受试者入组，研发非常高效。基于目前的开发进度， XNW-3009计划在今年完成III期入组，明年上半年提交上市申请，有望成为国内首个上市的URAT1抑制剂。

此外，信诺维的管线还包括EZH2抑制剂（Ia期），靶向Wnt信号通路的抗肿瘤药物（Ib/IIa期），以及共价可逆机制的BTK抑制剂等数十款创新药物。

对外授权是重中之重

去年9月，信诺维宣布将自主开发的新一代共价可逆BTK抑制剂XNW-1011全球范围内在肾脏疾病领域的开发和商业化权益授权给云顶新耀，整体交易金额高达5.6亿美元。

虽然布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）并不是一个新靶点，已经广泛用于多种癌症的治疗，但共价可逆是一种全新形式。临床前研究显示，这类化合物在免疫介导疾病的动物模型中具有很好的抗炎作用，有潜力应用于自身免疫疾病。2020年，赛诺菲花费37亿美元收购Principia Biopharma而获得的rilzabrutinib就是同类药物。

研发客从信诺维了解到，XNW-1011是继rilzabrutinib后全球第二款对外公布的共价可逆BTK抑制剂，这也是这款产品能够成功对外授权的原因。乐美杰也表示，临床前数据显示，在同等剂量下， XNW-1011的暴露量是rilzabrutinib的10倍，且半衰期更长（20hr vs 4hr），安全性更好，理论上有可能更具优势。

对于将来是否还会继续开展对外授权交易这个问题，强静给予了肯定的答复，“未来，对外授权是我们的重中之重。”他表示，未来公司的对外授权将集中在海外，且目前有几款产品正在谈判之中。

之所以看重对外授权，强静表示，主要有两方面的考虑：一方面，达成授权说明信诺维产品具有技术优势和显著差异化特色；另一方面，临床开发需要大量的资金，通过对外授权可以尽早完成公司的自我造血，而不仅仅依靠融资来解决资金问题。强静介绍，信诺维的BD团队在交易方面有着丰富的经验。